Abru-het (akalabrutinib) kaps 100 mg № 30

Description Abru-het (akalabrutinib) kaps 100 mg № 30

Mеханізм дії.

Акалабрутініб - це селективний інгібітор тирозинкінази Брутона (ТКЛ). ТКБ є сигнальною молекулою антигенних рецепторів В-клітин і рецептора цитокінів. У B-клітинах передача сигналів за допомогою ТКБ сприяє виживанню та проліферації B-клітин та необхідна для клітинної адгезії, міграції та хемотаксису. Акалабрутініб та його активний метаболіт АСР-5862 формують ковалентний зв'язок з цистеїновим залишком в активному центрі ТКЛ, що призводить до незворотної інактивації ТКЛ з мінімальними нецільовими взаємодіями.

Фармакодинаміка.

У пацієнтів з В-клітинними лімфопроліферативними захворюваннями при отриманні акалабрутинібу в дозі 100 мг двічі на добу медіана зв'язування ТКБ у рівноважному стані в периферичній крові більше 95% зберігалося понад 12 годин, що призводило до інактивації ТКБ протягом рекомендованого інтервалу.

Кардіоелектрофізіологія.

Вплив акалабрутінібу на інтервал QTc було оцінено у 46 здорових чоловіків і жінок у рандомізованому подвійному сліпому ретельному дослідженні QT із застосуванням плацебо та позитивного контролю. У надтерапевтичній дозі, яка в 4 рази перевищувала максимальну рекомендовану дозу, Калквенс не призводив до клінічно значущого збільшення інтервалу QT/QTc (наприклад не перевищував або дорівнював 10 мс)